本作の主人公・蘆名盛隆役に、8歳でデビューし、大河ドラマ「西郷どん」（18）では徳川家茂の幼少期役、連続テレビ小説「半分、青い。」（18）の修次郎役として出演して話題を呼んだ荒木飛羽。

盛隆と同盟を超えた関係を育むことになる、十八代佐竹家当主・佐竹義重役に俳優、インフルエンサーなど多彩な顔を持つ元之介。後に盛隆の妻となる彦姫役に、乃木坂46の元メンバーで近年多数のドラマ、映画、舞台で存在感を放っている樋口日奈。

蘆名家小姓で、盛隆の寵愛を受ける大庭三左衛門役に、Netflix「今際の国のアリス3」（2025年配信）をはじめ、多数のドラマや映画に出演するゆうたろう。蘆名四天の一家・佐瀬種常役に、劇団☆新感線の劇団員であり、劇団公演や外部の舞台ほか、映像作品へも精力的に活躍の場を広げている吉田メタル。

盛隆に謀反を起こす、松本行輔役に「GARO ‒VERSUS ROAD‒」（20）で初のテレビドラマ主演に抜擢され、ドラマ、映画、舞台など幅広い活躍を見せる松大航也。蘆名家第17代当主・蘆名盛興役に、ミュージカル「ヘタリア」、舞台「文豪とアルケミスト」等数多くの舞台に出演し、近年では映画「メサイア」、ドラマ「買われた男」他、活動の幅を広げている杉江大志。

謀反の際は行輔と共に行動した栗村盛胤役に、ロサンゼルス出身、現在19歳の注目株、翔。彦姫の侍女・桔梗役に 大河ドラマ「鎌倉殿の13人」に出演、ドラマに主演するなど、飛躍を続けて注目される加藤小夏。

蘆名家第16代当主・蘆名盛氏役に、ラグビー選手から俳優に転身して、映画『キングダム 運命の炎』（23）、『キングダム 大将軍の帰還』（24）などに出演し、大河ドラマ「豊臣兄弟!」（26）では藤堂高虎役で出演が決定するなど映画、ドラマと活躍中の佳久創。

蘆名家執権・金上盛備役に、バラエティ、ドラマ、映画、舞台と活躍中の原嘉孝。織田信長役に、A.B.C-Zのメンバーで、俳優としても数多くの作品に出演する戸塚祥太。

さらに、蘆名四天の一家で松本行輔の父・松本氏輔役に京本政樹。蘆名四天の一人・富田氏実 役に、中村梅雀がそれぞれ務めている。

一筋縄ではいかない豪傑たちの群像を「愛」という視点でまとめ上げ、第18代当主・蘆名盛隆の短くも激しい生涯を紡いだのは、脚本・監督の松田圭太。